Može li vježba usporiti napredovanje multiple skleroze? Multipla skleroza, ili MS, je kronična, neurološka bolest koju karakterizira oštećenje mijelinskih ovojnica živčanih stanica u središnjem živčanom sustavu ili CNS. Uobičajeni simptomi multiple skleroze uključuju bol, umor, gubitak vida i oštećenje koordinacije. Vježba se često preporučuje kao oblik liječenja za nekoliko vrsta ozljeda i / ili stanja, uključujući MS. Iako je vježbanje utvrđeno kao pomoć u poboljšanju liječenja simptoma multiple skleroze, kao i za smanjenje progresije bolesti, potrebni su daljnji dokazi. Svrha je sljedećeg članka prikazati kako vježbanje može utjecati na napredovanje bolesti multiple skleroze i poboljšati kvalitetu života pacijenata.
Sažetak
Predloženo je da vježbanje (ili fizička aktivnost) može imati utjecaj na patologiju multiple skleroze (MS) i time usporiti proces bolesti u MS bolesnika. Cilj pregleda ove literature bio je identificirati literaturu koja povezuje fizičku aktivnost (ili aktivnost) i progresiju bolesti MS. Sustavno pretraživanje literature provedeno je u sljedećim bazama podataka: PubMed, SweMed +, Embase, Cochrane knjižnica, PEDro, SPORTDiscus i ISI Web of Science. Primijenjeni su različiti metodološki pristupi problemu, uključujući (1) longitudinalne studije vježbanja koje procjenjuju učinke na kliničke rezultate ishoda, (2) poprečne studije koje procjenjuju odnos između statusa fitnesa i MRI nalaza, (3) presječne i longitudinalne studije procjenu odnosa između vježbanja / fizičke aktivnosti i stope invaliditeta / relapsa i, konačno, (4) longitudinalnih vježbi provedbe eksperimentalnog životinjskog modela MS s eksperimentalnim autoimunim encefalomijelitisom (EAE). Podaci iz intervencijskih studija koje ocjenjuju napredovanje bolesti kliničkim mjerama (1) ne podržavaju učinak vježbanja koje modificira bolest; međutim, MRI podaci (2), podaci o pacijentu (3) i podaci iz EAE modela (4) ukazuju na mogući učinak vježbanja na modificiranje bolesti, ali snaga dokaza ograničava određene zaključke. Zaključeno je da neki dokazi podupiru mogućnost vježbanja (ili tjelesne aktivnosti) za modificiranje bolesti u bolesnika s MS-om, ali buduće studije koje koriste bolje metodologije su potrebne kako bi se to potvrdilo.
ključne riječi: aktivnost bolesti, terapija vježbanja, tjelesna aktivnost, trening
Uvod
Multipla skleroza (MS) je klinički i patološki složena i heterogena bolest nepoznate etiologije [Kantarci, 2008]. U europskim zemljama 28-a s ukupnom populacijom od 466 milijuna ljudi procjenjuje se da su pojedinci 380,000-a pogođeni MS-om [Sobocki et al. 2007]. Poremećaj je progresivan, ali više od 80% svih bolesnika s MS ima bolest više od 35 godina [Koch-Henriksen et al. 1998], broj godina života izgubljenih od bolesti
Kako bismo stekli bolji uvid o ovoj važnoj temi, proveli smo sustavno pretraživanje literature s ciljem identificiranja studija koje povezuju vježbu (ili fizičku aktivnost) s progresijom bolesti u MS bolesnika ili u eksperimentalnom životinjskom modelu MS s autoimunim encefalomijelitisom (EAE). Sekundarni cilj pregleda bio je raspraviti moguće mehanizme kojima se objašnjava ova veza ako ona postoji i raspravljati o budućim smjerovima istraživanja u ovom području.
Metode
Uključena literatura identificirana je kroz opsežno pretraživanje literature (PubMed, SweMed +, Embase, Cochrane knjižnica, PEDro, SPORTDiscus i ISI Web of Science) koja je provedena kako bi se identificirali relevantni članci o MS-u i vježba do 4 September 2011. Pretraživanje je provedeno korištenjem predmetnih odrednica 'vježba', 'terapija vježbanjem', 'tjelesno obrazovanje i osposobljavanje', 'tjelesna kondicija', 'motorička aktivnost' ili 'trening' u kombinaciji s 'multiple skleroze' ili 'eksperimentalni autoimuni encefalomijelitis'. , Nisu unesena nikakva ograničenja u pogledu godine objavljivanja i starosti ispitanika. Ako je moguće, apstrakti, komentari i poglavlja knjiga isključeni su prilikom pretraživanja u različitim bazama podataka. Ovo pretraživanje donijelo je 547 publikacije.

Prema Goldmanu i kolegama, mjere za koje se misli da odražavaju napredovanje bolesti (ili aktivnost) u MS-u mogu se procijeniti s objektivnim ili subjektivnim mjerama ishoda [Goldman et al. 2010]. Objektivne mjere uključuju (1) mjerenja kliničkog ishoda kao što su proširena skala statusa invalidnosti (EDSS) i funkcionalna kompozitna višestruka skleroza (MSFC) i (2) nekliničke mjere kao što je MRI. Subjektivne mjere uključuju (3) mjere o kojima su izvijestili pacijenti za koje se misli da odražavaju napredovanje bolesti ili invaliditet, kao što su funkcija kasnog života i Inventar invaliditeta. U ovu kategoriju uključene su i studije koje su uključivale mjere o kojima su izvijestili pacijenti i koje su uključivale mjeru tjelesne aktivnosti. Nadalje, dodali smo kategoriju koja sadrži studije koje primjenjuju (4) EAE životinjski model MS kao



- progresija bolesti ocijenjena s mjerenjem kliničkog ishoda (n = 12);
- progresiju bolesti procijenjenu s nekliničkim mjerama (n = 2);
- progresiju bolesti koja je ocijenjena s mjerama koje su prijavili pacijenti (n = 10);
- napredovanje bolesti procijenjeno u ispitivanjima na životinjama (n = 3).
Rezultati
Progresija bolesti s kliničkim mjerama
Brojne studije koje ocjenjuju strukturirane intervencije vježbanja koje su trajale od 3 do 26 tjedana uključivale su kliničke skale koje odražavaju progresiju bolesti kao mjeru ishoda. Primijenjene kliničke skale uključuju EDSS [Bjarnadottir et al. 2007;
Ukratko, strukturirane studije intervencija vježbanja različitih modaliteta vježbi koje traju tjednima 3 – 26 općenito nisu pronašle učinke na EDSS rezultate. Nekoliko studija vježbanja pokazalo je pozitivne učinke pri primjeni drugih kliničkih skala (MSFC i GNDS).
Progresija bolesti procijenjena s nekliničkim mjerama
Dvije studije koje je proveo Prakash i kolege procijenile su učinke kardiorespiratorne kondicije na moždanu funkciju i strukturu primjenom (funkcionalne) MRI [Prakash et al. 2007, 2009]. Jedna studija [Prakash i sur. 2007] istražio je utjecaj kardiorespiratorne kondicije na cerebrovaskularno funkcioniranje MS bolesnika. Dvadeset četiri ženske sudionice
U drugoj studiji Prakash-a i suradnika proučavana je povezanost između kardiorespiratorne kondicije (VO2 max) i mjera atrofije sive tvari i integriteta bijele tvari (oboje su povezani s procesom bolesti) [Prakash i sur. 2009]. Voxel-baziran pristup analizi sive tvari i bijele tvari primijenjen je na brainscans iz 3-T MRI sustava. Konkretnije, ispitano je jesu li više razine kondicije u bolesnica s 21 ženskom MS-om bile povezane sa očuvanim volumenom sive tvari i integritetom bijele tvari. Zabilježena je pozitivna povezanost između kardiorespiratorne kondicije i regionalnih volumena sive tvari i više vrijednosti fokalnih frakcijskih anizotropija. I očuvani volumen sive tvari i integritet trakta bijele tvari bili su povezani s boljim performansama na mjerenju brzine obrade. Prepoznajući presječnu prirodu podataka, autori su sugerirali da kondicija ima profilaktički utjecaj na strukturalno opadanje koje je rano uočeno, očuvanje integriteta neurona u MS, čime se smanjuje dugotrajna invalidnost.
Ukratko, (f) MRI studije koje upućuju na zaštitni učinak kardiorespiratorne kondicije na funkciju i strukturu mozga kod pacijenata s MS-om, počele su se pojavljivati. Međutim, priroda presjeka nekoliko postojećih studija ograničava zaključke o postojanju uzročne veze.
Progresija bolesti procijenjena mjerama koje su prijavili pacijenti
Brojne studije su se bavile odnosom između vježbanja ili tjelesne aktivnosti i napredovanja bolesti u istraživanjima velikih razmjera primjenom mjera prijavljenih od strane pacijenta.
U velikom deskriptivnom longitudinalnom istraživanju, Stuifbergen i njegovi kolege ispitivali su korelacije između promjene funkcionalnih ograničenja, ponašanja pri vježbanju i kvalitete života [Stuifbergen i sur. 2006]. Više od 600 MS pacijenata ispunjavali su brojne upitnike svake godine u razdoblju od 5 godina. Samodostatne longitudinalne mjere analizirane su primjenom modeliranja latentne krivulje. Ljestvica stanja nesposobnosti osigurala je mjeru funkcionalnih ograničenja zbog MS-a, dok je profil za promicanje zdravlja II. Na prvoj testnoj točki (osnovni test) podaci o poprečnom presjeku pokazali su značajnu negativnu korelaciju (r = −0.34) između funkcionalnih ograničenja i ponašanja vježbanja, što upućuje na to da su na početku istraživanja više razine funkcionalnih ograničenja bile povezane s nižim razinama vježba. Longitudinalni podaci iz studije pokazali su da sve veće stope promjena funkcionalnih ograničenja koreliraju s padom stope promjene ponašanja vježbanja (r = −0.25). Drugim riječima, ovi nalazi sugeriraju da povećanje ponašanja u vježbanju odgovara smanjenim stopama promjene funkcionalnih ograničenja. Nije pronađena korelacija između početnog stupnja ograničenja i kontinuirane stope vježbanja što je navelo autore da sugeriraju da osobe s MS-om s različitim razinama ograničenja mogu usporiti putanju povećanja ograničenja na dugi rok uz dosljedno sudjelovanje vježbanja.
Niz studija koje su proveli Motl i njegovi kolege bavili su se odnosom između tjelesne aktivnosti, simptoma, funkcionalnih ograničenja i invaliditeta u MS bolesnika. U poprečnom presjeku [Motl et al. 2006] u bolesnika s 196 MS, broj simptoma unutar 30 dana (kontrolni popis simptoma povezanih s MS-om) i fizička aktivnost (Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire i 7-akcelerometar podaci) su prikupljeni. Nakon modeliranja podataka nađena je izravna veza između simptoma i fizičke aktivnosti (r = −0.24) što ukazuje da veći broj simptoma rezultira manjim količinama fizičke aktivnosti. Međutim, autori primjećuju da presjek presjeka isključuje zaključke o smjeru uzročnosti, a fizička aktivnost može utjecati na simptome jer simptomi utječu na sudjelovanje u tjelesnoj aktivnosti. Na ovaj način modelirana je umjerena inverzna korelacija između fizičke aktivnosti i simptoma (r = −0.42) što ukazuje na manje simptoma kada je razina fizičke aktivnosti visoka. To je navelo autore da sugeriraju postojanje dvosmjernog odnosa između fizičke aktivnosti i simptoma.
U sljedećem istraživanju upitnika Motl i njegovi kolege ispitali su fizičku aktivnost (Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire i 7 day akcelerometar podaci) i simptome (Simptom Inventar i MS-kontrolni popis simptoma) kao korelaciju funkcionalnih ograničenja i invaliditeta (Funkcija kasnog života i invaliditet) Inventar) u bolesnika s 133 MS [Motl et al. 2007, 2008b]. Model koji se temelji na modelu onesposobljenosti koji je predložio Nagi (1976) testiran je kao primarni model i pokazao je da su tjelesna aktivnost i simptomi negativno korelirani (r = −0.59), a oni koji su bili fizički aktivniji imali su bolju funkciju (r = 0.4) ). Nadalje, osobe s boljom funkcijom imale su manju onesposobljenost (r = 0.63) što je navelo autore da zaključe da rezultati ukazuju da je fizička aktivnost povezana s smanjenom invalidnošću (kroz povezanost s funkcijom) koja je u skladu s Nagijevim modelom onesposobljenosti (Nagi 1976), ali opet, presječni dizajn ograničio je određene zaključke o smjeru odnosa.
Nakon toga, Motl i njegovi kolege objavili su longitudinalnu studiju slučaja u kojoj se ispitivala povezanost između pogoršanja simptoma i razine tjelesne aktivnosti tijekom razdoblja od 3 do 5 [Motl i sur. 2008a]. Studija je pokazala da je pogoršanje simptoma (intervju) bilo značajno povezano s nižim razinama samoprijavljene tjelesne aktivnosti (Međunarodni upitnik fizičke aktivnosti [IPAQ]) u skupini 51 ispitanika s MS. Studija podupire simptome kao moguće objašnjenje za stopu fizičke neaktivnosti među bolesnicima s MS-om, ali smjer uzročno-posljedične veze još uvijek nije moguće utvrditi. Na temelju rezultata autori sugeriraju da bi upravljanje simptomima moglo biti važno za promicanje tjelesne aktivnosti, ali i da simptomi mogu biti i prethodnik i posljedica fizičke aktivnosti.
Nakon toga, Motl i njegovi kolege objavili su presječne studije koje su ispitivale povezanost fizičke aktivnosti s neurološkim oštećenjem i invaliditetom u skupini bolesnika s 80 MS [Motl et al. 2008c]. Izmjerena je fizička aktivnost (7-dan akceleromera), oštećenje i invaliditet (Simptomski inventar i samoprocjena EDSS) i pronađene su značajne korelacije između fizičke aktivnosti i EDSS (r = −0.60) i Simptomskog inventara (r = −0.56) , Autori su zaključili da je tjelesna aktivnost povezana sa smanjenim neurološkim oštećenjem i invaliditetom, ali je također navela da se ne može uspostaviti uzročna veza zbog unakrsne prirode studije.
Motl i McAuley zatim su objavili veliku longitudinalnu anketu u kojoj su ispitivane promjene u fizičkoj aktivnosti (Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire i 7-dan akcelerometar podaci) i simptomi (Simptom Inventar i MS-Simptom kontrolni popis) kao korelacija promjena u funkcionalne ograničenja i invaliditet (Funkcija kasnog života i Inventar invaliditeta) [Motl i McAuley, 2009]. Ukupno 292 MS bolesnika praćeno je tijekom 6 mjeseci. Ponovno je testiran model temeljen na modelu onesposobljenosti koji je predložio Nagi (1976) kao primarni model i to je pokazalo da je promjena u fizičkoj aktivnosti bila povezana s rezidualnom promjenom funkcije (r = 0.22), a promjena funkcije je bila povezana s rezidualnom promjenom u invaliditet (r = 0.20). To je navelo autore na zaključak da rezultati ukazuju na to da je promjena u fizičkoj aktivnosti povezana s promjenom invaliditeta (kroz povezanost s funkcijom) koja je u skladu s Nagijevim modelom onesposobljavanja, ali se i drugi modeli mogu primijeniti tijekom analize i uzročno tumačenje, dakle, još uvijek nije bilo moguće usvojiti.
U 6-mjesečnoj longitudinalnoj studiji Motl i njegovi kolege testirali su hipotezu da bi promjena u tjelesnoj aktivnosti (Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire i International Physical Activity Questionnaire) bila obrnuto povezana s promjenom oštećenja pri hodu (Multiple Sclerosis Walking Scale-12). ) u bolesnika s relapsno-remitentnom MS [Motl et al. 2011a]. Podaci bolesnika s 263 MS analizirani su linearnom panelnom analizom i modeliranjem kovarijance. Nalazi su pokazali da je promjena standardne devijacije 1-a u fizičkoj aktivnosti povezana s rezidualnom promjenom 0.16 u standardnoj devijaciji kod oštećenja u hodu. Ovi nalazi, dakle, podržavaju fizičku aktivnost kao važan pristup, kada pokušavamo izbjeći poteškoće s hodanjem.
Naposljetku, Motl i McAuley objavili su članak o longitudinalnim podacima (6 mjeseci) iz bolesnika s 292 MS koji procjenjuju odnos između promjene fizičke aktivnosti (podaci o akcelerometru 7-dana) i promjene u progresiji invalidnosti (Skala koraka određenih bolesnika) McAuley, 2011]. Panel analiza je pokazala da je promjena fizičke aktivnosti povezana s promjenom progresije invalidnosti (koeficijent puta: –0.09). To je navelo autore da zaključe da je smanjenje tjelesne aktivnosti korelacija u ponašanju (ali ne nužno i uzrok) kratkotrajne progresije invalidnosti kod osoba s MS-om.
Nedavno, Tallner i njegovi kolege procijenili su vezu između sportske aktivnosti (Baecke Questionnaire - sportski indeks) i MS relapsa tijekom posljednjih 2 godina (na temelju samoprocjena) u 632 njemačkih MS bolesnika [Tallner i sur. 2011]. Bolesnici su podijeljeni u četiri skupine na temelju njihovog sportskog indeksa. Studija nije pokazala da postoji ukupna razlika između četiri skupine u pogledu broja relapsa tijekom posljednjih 2 godina. Međutim, najaktivnija skupina imala je najnižu srednju vrijednost i standardnu devijaciju svih skupina. Prema tome, ovi podaci upućuju na to da vježbanje ne utječe negativno na učestalost recidiva, a podaci dalje ukazuju da vježbanje zapravo smanjuje stopu recidiva.
Ukratko, mjere povezanosti između vježbanja ili tjelesne aktivnosti i progresije bolesti (izražene kao simptomi, funkcionalna ograničenja ili invalidnost) ili aktivnosti (stopa recidiva) koje su prijavili pacijenti pružaju dokaze o povezanosti s više fizičke aktivnosti koja pruža zaštitu. Međutim, zbog prirode studija nije utvrđena uzročnost ove povezanosti.
Progresija bolesti procijenjena u studijama na životinjama
Neke očite metodološke poteškoće
U preliminarnoj studiji Le-Page i kolega, praćene su četiri skupine EAE štakora od dana 1 do dana 10 nakon injekcije s agensom koji inducira EAE [Le-Page et al. 1994]. Injekcija je rezultirala s tri različita tijeka bolesti kod štakora, naime akutnim (štakori su brzo razvili ozbiljne kliničke znakove i umrli bez znakova oporavka), monofazni (štakori su razvili samo jedan napad bolesti nakon čega slijedi potpuni oporavak) i kronični recidiv (CR-EAE) , više od jednog napada bolesti nakon čega slijedi remisija). Tijek bolesti CR-EAE karakteriziran je razvojem inicijalnog akutnog paralitičkog napada 10-20 dana nakon imunizacije neuroantigenima i razvoja spontanih relapsa nakon toga. Izvršena je ženska i muška skupina štakora, a ženska i muška skupina služile su kao kontrola. Vježba se sastojala od trčanja na pokretnoj traci od dana 1 do dana 10 nakon injekcije. Protokol je progresivno prilagođen s povećanjem trajanja od 60 min prema 120 min, a brzina trčanja se povećavala od 15 do 30 m / min. Ispitivanje je pokazalo da je kod štakora koji su vršili CR-EAE obaju spolova početak bolesti značajno kasnio u usporedbi s početkom u kontrolnih CR-EAE štakora. Također, trajanje prvog recidiva bilo je značajno smanjeno u CR-EAE štakorima koji su se vježbali, u usporedbi s kontrolnim štakorima, dok nije bilo učinka na vršnu ozbiljnost bolesti. Nisu uočeni učinci vježbanja u akutnim i monofaznim EAE štakorima. Autori su zaključili da je vježba izdržljivosti tijekom faze indukcije EAE smanjila lagano jednu vrstu EAE (CR-EAE), ali i ta vježba nije pogoršala bolest.
U komplementarnoj studiji Le-Page i kolege proveli su daljnja četiri pokusa u monofaznom EAE modelu [Le-Page i sur. 1996]. Eksperimenti 1 i 2 pokazali su da 2 uzastopni dani intenzivnog vježbanja (250 – 300 min / dan) obavljeni neposredno nakon injekcije imali su sniženi učinak na tijek kliničkih znakova bolesti u usporedbi s kontrolnim štakorima. Isto tako, početak bolesti i dan maksimalne ozbiljnosti bili su odgođeni kod štakora koji su vježbali, dok nije uočena promjena u trajanju bolesti. Kada su 2 uzastopni dani vježbanja provedeni prije ubrizgavanja, nisu uočeni nikakvi učinci. U pokusima 3 i 4 ispitano je kako 5 dana umjerenije vježbanje bilo konstantnim (15 – 25 m / min za 2 sati) ili promjenjivom brzinom (3 min na 2 m / min, a zatim 2 min na 35 m / min za ukupno 1 sat) utjecalo je na tijek bolesti i kliničke parametre. Nisu uočeni učinci na tijek bolesti i na kliničke parametre. Autori su zaključili da je teška vježba, nasuprot umjerenijem vježbanju, malo utjecala na efektorsku fazu monofaznog EAE i potvrdila da tjelesna aktivnost provedena prije početka EAE nije pogoršala kliničke znakove.
U novije vrijeme, Rossi i njegovi kolege dodatno su istražili učinke fizičke aktivnosti na progresiju bolesti u modelu CR-EAE miševa [Rossi et al. 2009]. U ovoj studiji jedna grupa miševa imala je kavez opremljen pokretnim kotačem na dan imunizacije, dok kontrolna skupina nije imala točak za trčanje. Količina fizičke aktivnosti nije bila kontrolirana i stoga je iznos volonterske tjelesne aktivnosti u upravljačkom kotu predstavljao intervenciju. U daljnjem eksperimentu EAE miševi u standardnim kavezima uspoređeni su s EAE miševima u kavezima opremljenim s blokiranim kotačem. To je učinjeno kako bi se analizirala uloga fizičke aktivnosti od uloge senzornog obogaćivanja uzrokovanog samim kotačem, i pokazalo se da ne utječe na klinički tijek bolesti. Tijekom početne faze (13 dana nakon injekcije) bolesti koje su vježbale miševi su spontano trčali prosječno 760 okretanja / dan u kotaču za trčanje koji je pao na 18 okretaja / dan kada je motorno oštećenje dostiglo vrhunac (20-25 dana nakon injekcije). Studija je pokazala da je težina EAE-induciranih kliničkih poremećaja smanjena u akutnim i kroničnim fazama EAE u fizički aktivnih miševa, koji su stalno pokazivali manje ozbiljne neurološke deficite u usporedbi s kontrolnim EAE životinjama u vremenskom razdoblju od 50 dana nakon EAE indukcije. , Nadalje, pokazalo se da su i sinaptičke i dendritičke defekte uzrokovane EAE-om prigušene tjelesnom aktivnošću.
Ukratko, aerobna tjelovježba (ili dobrovoljna tjelesna aktivnost) može utjecati na klinički tijek bolesti u EAE modelu životinja na MS-u.

Sudjelovanje u tjelesnim aktivnostima i vježbanju može biti korisno za svakoga, posebno za osobe s multiplom sklerozom ili MS. Vježba može pomoći u ublažavanju simptoma multiple skleroze, međutim, pacijenti moraju biti oprezni s količinom tjelesne aktivnosti u kojoj sudjeluju. Nekoliko istraživačkih studija poput one o kojoj se raspravlja u ovom članku utvrdile su da tjelesne aktivnosti i vježbe mogu pomoći u poboljšanju simptoma kao i usporiti smanjiti progresiju multiple skleroze. Neophodno je razgovarati s zdravstvenim radnikom kako bi raspravljali o pojedinostima svakog programa vježbanja kako bi se najbolje iskoristio prednosti vježbe za MS.
Dr. Alex Jimenez DC, CCST
Rasprava
Nedavni dokazi iz studija koje primjenjuju nekliničke mjere i mjere koje su prijavili pacijenti, kao i studije koje primjenjuju EAE model životinja na MS ukazuju na mogući učinak vježbanja (ili fizičke aktivnosti) na modificiranje bolesti, ali snaga dokaza ograničava određene zaključke. Nadalje, ovi rezultati nisu potvrđeni u intervencijskim studijama koje procjenjuju progresiju bolesti kliničkim ishodom. Unatoč očiglednim povezanim poteškoćama, u ovom su području potrebne daljnje studije intervencija vježbanja u velikoj skupini bolesnika s MS.
MS bolest Progression
Neki glavni metodološki problemi nastaju prilikom pokušaja mjerenja progresije bolesti MS. Idealna mjera MS rezultata bi kvantificirala nepovratnu kontinuiranu progresiju bolesti, ali se u MS to pokazalo teškim. Pleiotropna ekspresija MS čini izazovom mjerenje svih aspekata bolesti i može biti potrebno usredotočiti se na specifične simptome. Nadalje, velika heterogenost pacijenata, varijabilnost populacije u tijeku bolesti i tempo progresije, subkliničke promjene MR-a neizvjesnog utjecaja na kasniju progresiju invaliditeta, višestruki neurološki deficiti s različitim sposobnostima pojedinih bolesnika da kompenziraju i komorbiditetima bolesnika dodatno kompliciraju stvari [Goldman i sur. 2010].
Klinički ishod MJERA
EDSS, MSFC i stopa recidiva su standardne mjere kliničkog ishoda za MS terapijska ispitivanja, a najčešće korištena mjera progresije bolesti je EDSS [Goldman et al. 2010]. Naš pregled literature pokazuje da studije vježbanja (otpornost, izdržljivost i kombinirani trening) koje primjenjuju EDSS obično ne prijavljuju nikakve promjene nakon intervencije u vježbanju. U medicinskim studijama koje primjenjuju EDSS, velike veličine uzoraka i intervencije u trajanju od 2-3 godina obično su potrebne za mjerenje promjena u stopama pogoršanja između liječenja i placeba [Bates, 2011]. To slabo odgovara kratkim razdobljima intervencije (3 – 26 tjedana) i malim veličinama uzorka primijenjenim u većini studija vježbanja. To je zbog sveukupne niske odaziva i osjetljivosti na promjenu EDSS-a kako je navedeno u brojnim studijama (za reference vidi Goldman i sur. [2010]). Također, EDSS je kritiziran zbog njegovog
Uz malu reakciju, kratkoročne intervencije i male veličine uzoraka mogu se pretpostaviti i druga objašnjenja za opći nedostatak učinaka na mjere kliničkog ishoda. Unatoč tome što u postojećim podacima nema jasnog obrasca, vrsta vježbanja (npr. Trening izdržljivosti naspram otpora) može utjecati na učinak koji bilježe kliničke ljestvice. Također, većina studija procjenjivala je bolesnike s blagom do umjereno oštećenom (EDSS <6) MS. Možda bi kliničke ljestvice bile osjetljivije na promjene kod ozbiljnije oštećenih bolesnika. Konačno, nalazi mogu biti pristrani ako su općenito fizički spremniji pacijenti koji prihvaćaju uključivanje u studije vježbanja. Ako je to slučaj, početna razina kondicije može biti iznadprosječna u ovih bolesnika što dodatno smanjuje mogućnost promjene na kliničkim ljestvicama s niskom odgovornošću.
Samo nekoliko studija [Bjarnadottir et al. 2007; Petajan i sur. 1996; Romberg i sur. 2004; White i sur. 2004] daje jasne podatke o stopi recidiva, ali zbog kratkih perioda intervencije i malih veličina uzoraka u većini studija promjene u stopi relapsa ne bi se očekivale. Međutim, Romberg i njegovi kolege pronašli su ukupno 11 relapsa (pet u kombiniranoj skupini i šest u kontrolnoj skupini) tijekom interventnog razdoblja 6-a [Romberg et al. 2004]. Slično tome, Petajan i njegovi kolege (četvero recidiva treniraju izdržljivost i tri recidiva kontrolne skupine) [Petajan i sur. 1996] i Bjarnadottir i suradnici (kombinirana vježba ponovnog povratka i kontrolne skupine jedan povratak) [Bjarnadottir et al. 2007] izvijestio je identične stope relapsa u vježbanju i kontrolnim skupinama. U studiji koju su proveli White i kolege nijedan sudionik nije iskusio recidiva tijekom 8-tjedne intervencije koja procjenjuje trening otpora [White et al. 2004]. Tallner i kolege su nedavno prikupili upitnike o samoprocjeni o stopama relapsa i fizičkoj aktivnosti pacijenata s MS-om kako bi ispitali odnos različitih razina sportske aktivnosti i relapsa [Tallner i sur. 2011]. Na temelju tih podataka autori su zaključili da vježba nema značajnog utjecaja na kliničku aktivnost bolesti. Uzeto zajedno, nekoliko postojećih podataka ne ukazuje na to da bilo koja vrsta vježbe povećava stopu relapsa među MS bolesnicima. Međutim, te podatke treba tumačiti s oprezom zbog malog broja sudionika (koji nisu stratificirani prema tipu ili težini bolesti) i kratkih razdoblja intervencije u većini studija. Stoga bi buduće dugoročne studije s velikim brojem sudionika trebale uključiti stopu relapsa kao mjeru ishoda.
Neklinički MJERA
Primjena MRI-ja dovela je do revolucije u dijagnostici i liječenju bolesnika s MS-om [Bar-Zohar et al. 2008]. Što se tiče kliničkih ispitivanja, MR nudi nekoliko prednosti u odnosu na prihvaćene mjere kliničkog ishoda za MS, uključujući povećanu osjetljivost na aktivnost bolesti i bolju povezanost s histopatološkim nalazima. Također, MRI daje visoko reproducibilne mjere na ordinalnim skalama, a procjena MR može se provesti na najvišem stupnju zasljepljivanja [Bar-Zohar et al. 2008]. Prema tome, surogatna MRI mjera odražava napredovanje bolesti kao što je aktivnost lezija (lezije poboljšane gadolinijem i nove ili povećane T2-hiperintenzivne lezije) ili težina bolesti (ukupni volumen T2-hiperintenzivne lezije, ukupni volumen T1-hipointenzije lezije i atrofija cijelog mozga) [Bermel et al. 2008] može smanjiti potrebnu veličinu uzorka potrebnu za procjenu učinaka terapije vježbanjem na napredovanje bolesti. Do sada su samo dvije unakrsne studije procijenile učinke vježbe (izražene kao trenutna razina kardiorespiratorne kondicije) na različite MRI mjere, ograničavajući zaključke koji se mogu izvući iz ove vrste istraživanja. Međutim, obećavajući rezultati potiču uključivanje MRI kao mjere ishoda u budućim longitudinalnim ispitivanjima koja procjenjuju učinke vježbanja na progresiju bolesti.
MJERA
Mjere povezanosti između vježbanja ili tjelesne aktivnosti i progresije bolesti (izražene kao simptomi, funkcionalna ograničenja ili invalidnost), o kojima izvještavaju pacijenti, pružaju dokaze o povezanosti s fizičkom aktivnošću koja pruža zaštitu. Međutim, priroda studija ne dopušta zaključke o uzročnosti ove asocijacije. U skupini studija koje se odnose na pacijenta
Važna prednost primjene mjera prijavljenih od strane bolesnika je mogućnost prikupljanja podataka iz velikih uzoraka u longitudinalnim studijama. Nadalje, čini se važnim prikupiti podatke o perspektivi bolesnika pri ocjenjivanju učinaka vježbanja na napredovanje bolesti. Buduće studije, uključujući mjere koje prijavljuju pacijenti, također bi trebale uključivati kliničke i / ili nekliničke mjere ishoda ako je moguće.
Animal Studies
Naš je pregled pokazao da aerobna tjelovježba (ili aktivnosti) ima potencijal utjecati na klinički tijek bolesti u EAE životinjskom modelu MS. Očigledno je pitanje može li se nalaz iz modela životinjskog erozije EAE ekstrapolirati na ljude. U ovom trenutku ne može se dati jasan odgovor na ovo pitanje. U nedavnom pregledu sažeto je opisano jesu li trenutni tretmani koji modificiraju bolesti opravdani na temelju rezultata istraživanja EAE. Ovdje je zaključeno da iako je EAE nesavršeno ogledalo MS-a, mnogi klinički, imunopatološki i histološki nalazi impresivno se repliciraju na životinjskim modelima, čineći EAE neprocjenjivim u razjašnjavanju osnovnih imunopatoloških mehanizama MS-a i pružanju poligona za nove terapije [Farooqi i sur. 2010]. Prema tome, ne može se napraviti izravan prijenos nalaza u ljudske subjekte, ali testiranje teških hipoteza može početi ovdje. Također, treba napomenuti da u EAE ne možete kontrolirati relativni intenzitet vježbanja budući da se ne može provesti maksimalni test vježbanja (kao što je VO2 max test). Kao
Moguće Mechanisms
Predloženo je nekoliko mehanizama kao moguća veza između vježbanja i statusa bolesti u MS-u. Neki od najperspektivnijih kandidata uključuju citokine i neurotrofne faktore [White and Castellano, 2008a].
Citokini. Citokini igraju važnu ulogu u patogenezi MS i glavni su cilj liječenja. Konkretno, interleukin (IL) -6, interferon (IFN) -γ i faktor nekroze tumora (TNF) -a imaju istaknutu ulogu u procesu demijelinacije i oštećenja aksona koje doživljavaju osobe s MS [Compston i Coles, 2008].
Promjene u koncentracijama određenih citokina, posebno IFN-y i TNF-a, bile su povezane s promjenama u statusu bolesti u MS i povišenim koncentracijama pro-upalnih citokina Th-1 (kao što je TNF-a, IFN-y IL-2 i IL-12) mogu doprinijeti neurodegeneraciji i invalidnosti [Ozenci et al. 2002]. To je dovelo do sugestije da vježbanje može suprotstaviti neravnotežu između pro-inflamatornih citokina Th1 i protuupalnih citokina Th2 (kao što su IL-4 i IL-10) pojačavanjem protuupalnih mehanizama i time potencijalno moći promijeniti aktivnost bolesti u MS bolesnika [White and Castellano, 2008b].
U MS-u i akutni i / ili kronični učinci rezistencije [White et al. 2006], izdržljivost [Castellano i sur. 2008; Heesen i sur. 2003; Schulz i sur. 2004] i kombinirani trening [Golzari et al. 2010] na nekoliko citokina. Studija koju su proveli White i suradnici izvijestili su da su razine mirovanja IL-4, IL-10, C-reaktivnog proteina (CRP) i IFN-γ smanjene, dok su razine TNF-α, IL-2 i IL-6 ostale nepromijenjene nakon 8 tjedana dvotjednog treninga otpora [White et al. 2006]. Ovi rezultati upućuju na to da progresivna otpornost na trening može imati utjecaj na koncentracije citokina u mirovanju i stoga može utjecati na ukupnu imunološku funkciju i tijek bolesti kod pojedinaca s MS. Međutim, studija nije bila kontrolirana i uključeni su samo sudionici 10-a koji su očito ograničavali snagu dokaza. Heesen i njegovi kolege procijenili su akutne učinke 8 tjedana treninga izdržljivosti na IFN-γ, TNF-α i IL-10 i usporedili ih s kontrolnom skupinom MS s čekanjem i skupinom odgovarajućih zdravih ispitanika [Heesen i sur. 2003]. Nakon završetka 30 minuta vježbanja izdržljivosti (cikliranje), povećanje IFN-γ inducirano je na sličan način u svim skupinama, dok su trendovi prema manjim povećanjima TNF-a i IL-10 opaženi u dvjema skupinama MS bolesnika. Na temelju tih podataka autori su zaključili da se kod bolesnika s MS-om ne može pokazati nikakvo odstupanje u proupalnom imunom odgovoru na fizički stres. Ovi nalazi, stoga, podupiru da jedan trening izdržljivosti može utjecati na profil citokina barem na određeno vrijeme u MS bolesnika. U drugoj publikaciji iz iste studije, Schulz i njegovi kolege nisu bili u stanju pokazati nikakve razlike između razine odmora ili akutnog odgovora IL-6-a nakon 30 minuta vježbanja izdržljivosti u grupi za treniranje MS-a (8 tjedana biciklizma) i MS kontrolnoj grupi. [Schulz i sur. 2004].
Studija koju su proveli Castellano i njezini kolege procijenili su učinke 8 tjedana treninga izdržljivosti (biciklizam, 3 dana / tjedan) na IL-6, TNF-α i IFN-γ u 11 MS bolesnika i 11 zdrave kontrole. U MS bolesnika i IFN-γ i TNF-α u mirovanju povišeni su nakon treninga izdržljivosti, dok u zdravih kontrola nisu uočene promjene [Castellano et al. 2008]. Kao u studiji Heesena i kolega [Heesen i sur. 2003], Castellano i njegovi kolege također su proučavali akutne učinke jednog treninga izdržljivosti i na sličan način nisu pronašli razlike u usporedbi sa zdravim kontrolama, ali u ovoj studiji nije bilo povećanja IFN-γ i TNF-α u bilo kojem grupe koje su suprotstavile Heesenovim kolegama.
U najnovijoj studiji Golzari i kolege proveli su randomizirano kontrolirano ispitivanje (RCT) u kojem su ocijenjeni učinci 8 tjedana kombiniranog treninga izdržljivosti i otpora na IFN-γ, IL-4 i IL-17 [Golzari i sur. 2010]. Studija je pokazala značajna smanjenja koncentracija u mirovanju IFN-γ i IL-17-a u skupini za vježbanje, dok u kontrolnoj skupini nisu zabilježene promjene, ali nisu izvršene usporedne skupine.
Ukratko, ne može se vidjeti jasan obrazac u prijavljenim odgovorima citokina da vježba vjerojatno odražava velike metodološke razlike između studija (vrsta studije, vrsta intervencije vježbanja, vrijeme mjerenja, standardizacije itd.) I nisku statističku snagu koja je kritična zbog velike varijacije u ovoj vrsti mjerenja. Usprkos tome, zabilježeno je da jedna vježba utječe na brojne (pro-upalne) citokine u MS bolesnika, a zabilježene su i kronične promjene u koncentraciji mirovanja nekoliko citokina nakon perioda treninga. Nadalje, čini se da je odgovor usporediv s odgovorom zdravih ispitanika. Stoga citokini mogu povezati vježbanje i progresiju bolesti u MS-u, ali buduće RCT-e velikih razmjera to moraju dodatno procijeniti.
Neurotrofni čimbenici. Neurotrofni faktori su obitelj proteina za koje se smatra da imaju ulogu u prevenciji neuralne smrti i favoriziranju procesa oporavka, neuralne regeneracije i remijelinacije tijekom života [Ebadi et al. 1997]. Neki od dobro karakteriziranih neurotrofnih faktora uključuju neurotrofni faktor dobiven iz mozga (BDNF) i faktor rasta živaca (NGF) [White and Castellano, 2008b].
Gold i suradnici procijenili su akutne učinke jedne vježbe (30 min ciklus na 60% VO2 max) na NGF i BDNF u 25 MS bolesnika i usporedili to sa skupinom odgovarajućih zdravih kontrola [Gold i sur. 2003]. Studija je pokazala da su početne koncentracije NGF-a bile značajno više u MS bolesnika u usporedbi s kontrolnim skupinama. Trideset minuta nakon vježbanja opaženo je značajno povećanje u BDNF dok je opažen trend povećanja NGF. Međutim, promjene se nisu razlikovale od promjena u zdravih ispitanika. Zbog toga su autori zaključili da se umjerena tjelovježba može koristiti za poticanje proizvodnje neutrofina u ispitanika s MS koji mogu posredovati u blagotvornim učincima tjelesnog vježbanja. U istraživanju iste skupine, Schulz i njegovi kolege procijenili su učinke dvotjednih ciklusa 8 tjedana na BDNF i NGF u RCT u MS bolesnika [Schulz i sur. 2004]. Studija nije pokazala učinke na koncentraciju u mirovanju i na odgovor na akutnu vježbu nakon intervencijskog razdoblja, te je nađen samo trend prema nižim razinama NGF u mirovanju. Castellano i White također su procijenili da li bi 8 tjedni biciklizma (tri puta tjedno) utjecali na serumske koncentracije BDNF-a u MS bolesnika i na zdravu kontrolu [Castellano i White, 2008]. Za razliku od nalaza Golda i kolega, BDNF u mirovanju bio je niži na početnoj razini u MS bolesnika u usporedbi s kontrolama, ali nakon 8 tjedana nije utvrđena razlika (trend) između skupina. U MS bolesnika koncentracija BDNF u mirovanju bila je značajno povišena između tjedana 0 i 4, a zatim smanjena između tjedana 4 i 8, dok je mirovanje BDNF koncentracije ostalo nepromijenjeno u 4 i 8 tjedana treninga u kontrolama. Također je procijenjen odgovor na jedan napad vježbanja koji pokazuje značajno smanjenje BDNF 2 i 3 sati nakon vježbanja u obje skupine, opet suprotno nalazima Golda i kolegama. Autori su zaključili da su njihovi nalazi pružili preliminarne dokaze koji pokazuju da vježbanje može utjecati na regulaciju BDNF kod ljudi.
U zaključku, kontrastni nalazi o učincima vježbanja na neurotrofne čimbenike postoje u bolesnika s MS-om, što dodatno potiče istraživanja. Međutim, rezultati ukazuju da vježbanje može utjecati na nekoliko neurotrofnih čimbenika za koje se zna da su uključeni u neuroprotektivne procese.
Zaključci
Ne može se jasno reći da li vježbanje ima učinak koji mijenja bolest ili ne, ali studije koje ukazuju na to postoje. Buduće studije dugoročne intervencije u velikoj skupini bolesnika s MS-om stoga su potrebne za rješavanje ovog važnog pitanja.
Zahvale
Autori se zahvaljuju istraživačkoj knjižničari Edith Clausen na značajnom doprinosu sveobuhvatnom pretraživanju literature.
fusnote
Ovo istraživanje nije dobilo nikakvu konkretnu potporu od bilo koje agencije za financiranje u javnom, komercijalnom ili neprofitnom sektoru.
UD je dobio potporu za putovanje i / ili počasnu nagradu od Biogen Idec, Merck Serono
Multipla skleroza, ili MS, je kronična bolest koju prepoznaju simptomi boli, umora, gubitka vida i poremećaja koordinacije uzrokovani oštećenjem mijelinskih ovojnica živčanih stanica u središnjem živčanom sustavu ili CNS-u. Pokazano je da vježbanje pomaže u poboljšanju liječenja simptoma multiple skleroze, kao i smanjenju progresije bolesti, iako su potrebni daljnji dokazi, a gore navedeni članak sažima ove mjere ishoda. Svrha gore navedenog članka pokazuje kako vježbanje može promijeniti napredovanje multiple skleroze i poboljšati cjelokupno zdravlje i wellness. Opseg naših informacija ograničen je na chiropractic i spinalne zdravstvene probleme. Za raspravu o predmetu, slobodno pitajte dr. Jimeneza ili nas kontaktirajte na
Obranio je dr. Alex Jimenez
Navedeno od: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3302199/

Dodatna rasprava o temi: Akutna bol u leđima
Bol u leđima jedan je od najčešćih uzroka invaliditeta i propuštenih dana na poslu širom svijeta. Bol u leđima pripisuje se drugom najčešćem razlogu posjeta liječničkim uredima, a nadilazi ih samo infekcije gornjeg respiratornog sustava. Približno 80 posto stanovništva doživjet će bol u leđima najmanje jednom tijekom svog života. Kralježnica je složena struktura sastavljena od kostiju, zglobova, ligamenata i mišića, među ostalim mekim tkivima. Ozljede i / ili otežani uvjeti, kao što su hernijabilni diskovi, na kraju može dovesti do simptoma bolova u leđima. Najčešći uzrok bolova u leđima često su najčešći uzroci ozljeda u sportu ili ozljeda automobilske nesreće, no ponekad najjednostavnija kretanja mogu imati bolne rezultate. Srećom, alternativne mogućnosti liječenja, kao što je kiropraktika, mogu olakšati bol u leđima kroz korištenje kralježničke prilagodbe i ručne manipulacije, što u konačnici poboljšava ublažavanje boli.

EXTRA EXTRA | VAŽNA TEMA: Preporučena El Paso, TX kiropraktor
***